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1、病因:尖锐湿疣是由HPV病毒引起,主要感染上皮细胞,人是唯一宿主,组织培养尚未成功。在临床上HPV的类型与引起某些不同种类的疣相关。其中HPV6、11可经性传播或接触病源体而引起尖锐湿疣。

2、潜伏期:感染后会在两个星期至八个月内长出疣体。患者也有身体其它部位如口腔、手臂、头及面部、颈背部甚至腹脐部产生湿疣的可能。

3、尖锐湿疣的症状:男性最常见的是阴茎、阴囊或肛门长出一些不痛痒的肉色小粒。女性的外阴周围或阴道内会长出椰菜花状的肉粒,患者一般难以察觉。如疣体生长在女性的子宫颈,则可能会引致轻微出血。性器疣的患者不会引致严重的并发症。若感染高危HPV,女性则会增加患子宫颈癌的患病机会。数据显示90%的子宫颈癌与HPV病毒有关。

4、与宫颈癌和宫颈上皮内瘤变有关的HPV称高危型,包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型等;与外生殖器尖锐湿疣等良性病变有关的HPV称低危型,包括6、11、42、43、44型等。高危型HPV的持续感染是宫颈癌的主要原因。

5、醋酸白试验:用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起,肛门病损可能需15分钟。原理是蛋白质与酸凝固变白的结果。HPV感染细胞产生的角蛋白与正常细胞产生的不同,前者能被醋酸脱色。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性,假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。

6、尖锐湿疣常与男性阴茎珍珠疹、女性假性湿疣等混淆,有的造成误诊。需要注意的是珍珠疹、假性湿疣都是无害的。醋酸白试验能够鉴别是否是尖锐湿疣。

7、尖锐湿疣主要是由直接接触患者外露的伤口传播,极少数通过接触污染的用具如毛巾浴巾等而传染,一般经由性行为感染。避孕套并不能起到充分的保护作用,因为避孕套无法遮住所有受感染的部位。唯一保险的预防办法,是避免自身的皮肤与受感染的组织直接接触。有病例显示,口交可能令口腔及喉咙生疣。临床上偶可见儿童发病,一般是通过接触污染的用具、母婴传播等传染的。

8、生殖器上皮感染HPV后是否出现临床表现主要取决于HPV的类型,感染的部位及机体的状态,尤其是细胞免疫的状态。有20余个HPV亚型可引起尖锐湿疣,主要是HPV6、11型。双方性接触时易受损伤的男性包皮系带旁,冠状沟,女性后联合为临床上最易出现损害的部位。机体免疫功能有缺陷,尤其当细胞免疫功能有缺陷者,如长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂者易发生尖锐湿疣,且疣体生长速度较快。

9、在临床上出现典型尖锐湿疣表现只是受染HPV人群中的一小部分,绝大多数处于HPV携带者或亚临床感染的状态。有的学者将其称之为冰山现象,即临床上出现典型尖锐湿疣表现的人数就如同浮动在大洋中冰山露出水面的那一小部分,而巨大的冰山主体即HPV携带者及亚临床感染者则还隐藏在水面之下。

10、尖锐湿疣又称生殖器疣,或性病疣,或肛门生殖器疣,它是最常见的性传播疾病之一。近年来在全世界的发病率呈逐渐增长趋势,在我国其发病率仅次于非淋菌性尿道炎和淋病,占性传播疾病的第三位。它是HPV引起的生殖器、会阴和肛门部位的表皮增殖性疾病。

11、胸腺素:它是动物胸腺中的多种多肽类激素,是一种细胞免疫增强剂。对体液免疫的影响甚微,能连续诱导T淋巴细胞的分化发育,增强成熟T淋巴细胞对抗原或其他刺激的反应,调节机体免疫平衡,提高免疫力。分肌内注射,静脉滴注。不良反应:偶见皮疹、发热、头晕、胸闷等。(《性传播疾病》中国医药科技出版社P)

12、免疫疗法咪喹莫特:诱导机体产生细胞因子,无直接抗病毒作用。5%咪喹莫特霜外涂,6-10h后用中性肥皂和水清洗,每周3次,连用16周或直至疣体消失。治愈率50%,每日用药疗效较好,但局部反应增加。基本无全身不良反应,局部反应常见,如瘙痒、红斑、烧灼感、糜烂、疼痛。(《性传播疾病》中国医药科技出版社P)

13、免疫疗法干扰素(IFN)Ⅰ:IFN具有广谱抗病毒、抗肿瘤及双向免疫调节作用。尖锐湿疣患者体内IFN-γ水平明显下降,抗病毒及免疫调节作用降低。(《性传播疾病》人民卫生出版社版P)目前IFN-α、β、γ均已用于治疗尖锐湿疣,用药途径有外用、肌内注射、皮下注射及损害内注射等。(其作用机制是:抑制感染细胞增殖及减少病毒负荷,使宿主免疫系统防止潜伏感染复发;增加抑制性细胞因子、内源性β-转化生长因子(TGF)及IFN-β的表达,随后抑制病毒早期区主要转化蛋白ET基因。)应用干扰素早期多有发热、并出现流感样症状,可口服非甾体抗炎药或扑热息痛。较长时间应用干扰素可出现一过性GPT增高,其他有白细胞下降,个别病例可出现腹痛、腹泻、低血压、心律不齐或心悸等,因此对有心血管疾病患者和孕妇要慎用。(《性传播疾病》中国医药科技出版社P)

14、免疫疗法干扰素(IFN):IFN具有广谱抗病毒、抗肿瘤及双向免疫调节作用。尖锐湿疣患者体内IFN-γ水平明显下降,抗病毒及免疫调节作用降低。IFN-α、β、γ已用于治疗尖锐湿疣。CA损害内注射IFN治愈率40%-70%,疣体消退需2-3周,但对未注射损害、亚临床感染无效。

15、应用干扰素的不良反应:应用干扰素早期多有发热、并出现流感样症状,可口服非甾体抗炎药或扑热息痛。较长时间应用干扰素可出现一过性GPT增高,其他有白细胞下降,个别病例可出现腹痛、腹泻、低血压、心律不齐或心悸等,因此对有心血管疾病患者和孕妇要慎用。

16、医院,医生对尖锐湿疣患者采用的治疗方法分为化学药物、外科/物理方法、免疫疗法。化学药物包括细胞毒药物和化学腐蚀性药物,细胞毒药物是一类能影响核酸代谢以及干扰细胞有丝分裂和繁殖的药物。化学腐蚀性药物就是将疣体腐蚀脱落。外科/物理方法,包括冷冻、电外科、外科切除、微波、激光及光动力学治疗。免疫疗法,包括咪喹莫特,干扰素,细胞因子,胸腺素,疫苗等。

17、鬼臼毒素(0.5%酊剂,10%-25%脂质体软膏),鬼臼毒素是从小檗科植物桃儿根茎部提取的有效成分,是鬼臼树脂(足叶草酯)的提纯物,属于生物碱。它对HPV-DNA无直接杀灭作用,但能阻遏细胞的有丝分裂,促进巨噬细胞的增殖,阻抑线粒体的代谢,引起上皮细胞死亡脱落,从而使HPV失去赖以生存的人表皮宿主细胞,病变得以治疗。每次用药疣体面积不应超过10㎝2,药液总量不应超过0.5ml。尽量避免药液接触正常皮肤和粘膜药液中的活性成分,能损害健康皮肤,用药后立即盖紧瓶盖,防止药液蒸发。口服本品mg即可致死。大面积外涂、过量涂搽、较长时间涂用可发生严重毒性反应。本品涂在松脆、出血或新近活检疣的部位或将本品涂在病变部位周围的正常皮肤或粘膜,可增加系统中毒的危险。

18、5-氟尿嘧啶(5%霜剂或乳剂,2.5%溶剂)5-氟尿嘧啶是一种抗代谢药物(常用的抗肿瘤药物),它可抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,干扰核酸和DNA的生物合成,从而抑制细胞的增殖;同时可通过阻断病毒DNA的复制和壳蛋白合成而杀死HPV。注意:对于尿道内尖锐湿疣有引起尿道狭窄的不良反应。

19、5-氟尿嘧啶(5-FU,5%霜剂或乳剂,2.5%溶剂)5FU是一种抗代谢药物,通过干扰DNA与RNA合成来抑制细胞生长。外用5-FU可伴有明显的局部刺激,有些患者不能耐受。其可引起阴道溃疡,故不推荐5-FU霜治疗阴道湿疣。

20、激光治疗尖锐湿疣:CO?激光输出波长为10.6μm,利用其物理特性,起到切割、汽化、烧灼作用,根据HPV耐冷不耐热的特点,激光产生的高温有杀灭此病毒的作用。CO?激光缺点是创面愈合时间长、瘢痕形成和烟雾中病毒粒子的潜在传染性。

21、尖锐湿疣皮损形态可为扁平丘疹、有蒂的疣状乃至菜花状或鸡冠状,因此有时需与下列疾病鉴别。A阴茎珍珠样丘疹B女性假性湿疣C扁平湿疣D生殖器鳞状细胞癌E鲍温样丘疹病F皮脂腺异位症。

22、阴茎珍珠样丘疹:多为白色、肤色或淡红色珍珠样小丘疹,直径1-3mm,表面光滑,互不融合,沿龟头后缘冠状沟处排列一行或数行,可部分或完全环绕龟头。醋酸白试验不呈白色。包皮过长者较易出现。其结构是正常的结缔组织增生,不需要治疗。不必在意,医院或医生忽悠。

23、女性假性湿疣(绒毛状小阴唇):损害为1-2mm直径的淡红色或白色丘疹,表面光滑,对称分布于两小阴唇内侧、阴道前庭,呈绒毛状或鱼子状外观,有时可见息肉状小丘疹。专家认为它属于生理性异常。据观察阴道白带等分泌物增多、卫生差与局部潮湿以及炎症等刺激是诱发因素。

24、扁平湿疣:属二期梅毒疹,为发生于生殖器部位的肥厚性斑块,表面扁平而糜烂,可有密集颗粒呈乳头状、菜花状、基底宽阔,暗视野检查可查到梅毒螺旋体,梅毒血清反应强阳性。

痔疮中的外痔大多是肛门部位的痔静脉曲张形成血栓而引起的,外痔中既没有病菌也没有其它病原微生物

25、生殖器鳞状细胞癌:多见于40岁以上的人,损害侵润明显,质坚硬,易出血,常形成溃疡。组织病理检查可以确诊。皮脂腺异位症:发生于口腔、阴茎、龟头、阴唇粘膜,为黄色小丘疹,组织学检查为成熟的皮脂腺小叶。这两种疾病与尖锐湿疣通过组织病理学检查很容易鉴别诊断。

26、鲍温样丘疹病:为多发性小的红褐色丘疹,直径2-10mm,可融合成斑块。损害位于男性的龟头、阴茎干,女性的肛周和阴唇等部位,多见于40岁以下性活跃的人群。临床上像尖锐湿疣而类似鲍温病。

27、HPV感染有3种表现,估计70%生殖器HPV感染为亚临床感染。①临床感染:肉眼观察可见损害;②亚临床感染:肉眼观察未见损害,通过醋酸白试验才能见到,组织学和细胞学检查有典型改变;③潜伏感染:外观正常的皮肤内存在HPV或其基因组,无形态学改变。

28、尖锐湿疣的传染源包括尖锐湿疣患者、HPV携带者和HPV亚临床感染者。现已知道亚临床HPV感染比临床患者更常见,其组织病理学与细胞学特征和尖锐湿疣相似。男性亚临床感染只有通过5%醋酸涂抹试验才能发现,感染部位主要是阴茎和阴囊;女性亚临床感染可由阴道镜、醋酸白试验、病理、宫颈涂片等方法检测,以宫颈感染最常见。

29、尖锐湿疣感染的传播方式包括直接与间接传播,但以性接触最为常见,而且越是近期损害越有传染性,一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触,如自体传染以及新生儿经产道受染;再次为间接接触,通过污染物传染比如日常生活用品如内裤、浴盆、浴巾传染。

30、尖锐湿疣发生的易感因素主要有以下几点:   (一)性行为:性伴侣数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。   (二)免疫抑制:HPV感染及与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。   (三)HIV感染:HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。   (四)年龄,妊娠:在妇科涂片中检测HPV高峰患病率的年龄为20-40岁,随着年龄增加,患病率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高,产后下降,这可能与激素影响、轻度免疫耐受或局部生理变化有关。

(五)其他易感因素:HPV的其他易感因素有营养不良、个人卫生差、肛门外生殖器部位分泌物增多、局部潮湿、皮肤黏膜薄嫩、易受外伤或皮肤黏膜破损。外生殖器官疾病如淋病、非淋菌性尿道生殖道炎、真菌感染、细菌性阴道病等可增加HPV的易感性。

31、用污染的手搔抓阴部或使用污染的毛巾也会引起尖锐湿疣的传染。引起感染的原因还有不注意阴部卫生或在便前不注意洗手。人们都知道饭前便后要洗手,殊不知便前或接触外阴(如更换月经栓或卫生棉)前更应洗手,人们只怕以手接触外阴会沾污手而不知手也会沾污外阴。

32、尖锐湿疣的潜伏期长短不一,一般为3周~8个月,平均为3个月。有的患者半年前有不洁性交,出现尖锐湿疣后,十分困惑,当大夫询问病史时,往往否认。其实,病毒在局部潜伏可达8个月之久而不发病,当人体的抵抗力下降时,病毒大量繁殖,即可发病。虽然大部分亚临床症状和携带患者未发病,病毒潜伏于人体,它也有传染性,同样是传染源。

33、HPV病毒感染人体后,可潜伏在基底角朊细胞间,在表皮细胞层复制,HPV侵入细胞核,引起细胞迅速分裂,同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散,形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽,即出现结构蛋白装配颗粒。病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多,组织学上正常的上皮细胞也有HPV,治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。

34、尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播,接触部位的小创伤可促进感染,三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关,且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时,感染就可能产生,它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

35、尖锐湿疣患者少数病例过度增生,成为巨大尖锐湿疣,其组织学位良性病变,此型与HPV-6有关,临床不易与鳞状细胞癌区别,故也称癌样尖锐湿疣,少数可恶化。妊娠期尖锐湿疣生长快,分娩后又可逐渐缩小,可能与雌激素变化有关。

36、HPV病毒感染人体后不经血液扩散,不产生系统感染,可潜伏在基底角朊细胞内,在表皮细胞层复制,诱导上皮增殖,并破坏了细胞固有的生长调控,引起表皮变厚,伴有棘层增生和一定程度的表皮角化,在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体,基膜完整,在上皮细胞里出现核周围细胞质内的空泡,形成凹空细胞(koilocyte),上皮增殖形成乳头状瘤。(HPV侵入细胞核,引起细胞迅速分裂,同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散,形成特征性的乳头状瘤。晚期基因表达结构多肽,即出现结构蛋白装配颗粒,病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多。)

37、中医称尖锐湿疣为“臊疣”、“臊瘊”。认为尖锐湿疣主要的发病原因是房事不洁或间接接触污秽之物品,湿热淫毒从外侵入外阴皮肤黏膜,导致肝经郁热,气血不和,湿热毒邪搏结而成臊疣。由于湿毒为阴邪,其性黏滞,缠绵难去,容易耗伤正气,正虚邪恋故治疗颇为棘手。

38、尖锐湿疣初起为淡红色丘疹,顶端稍尖,渐次增大、增多,融合或乳头状、菜花状或鸡冠样增生物。皮损形态、大小不一。尖锐湿疣根部可有蒂,因分泌物浸润表面可呈白色、污灰色、红色或有出血表现,颗粒间可积有脓液,发出恶臭。而发于宫颈者常无典型的乳头状形态,损害一般较小,(境界清楚,表面光滑,或呈颗粒状、沟回状,单发或多发,散在或融合。)

39、人乳头瘤病毒(HPV),年由Strauss在电镜下发现。病毒粒子呈球形,20面体对称,直径45-55nm,属双链闭环的小DNA病毒,无病毒包膜,约个碱基对,是一种嗜上皮性病毒。人皮肤和粘膜上皮细胞是其宿主细胞。HPV仅在一定分化程度的上皮角蛋白内增殖,在基底细胞内呈潜伏状态。

40、HPV可以根据其免疫学(病毒的结构抗原)或遗传学(DNA顺序)的特性来进行分型。不同型别的HPV感染引起不同的临床表现。至少有35种HPV在生殖道病损中检测到,它们被称为“生殖器”型,包括6\11\16\18\31\33\35\\39\40\42\43\44\48\53\55\56型等,引起生殖器部位的良恶性病变,并且很少见于生殖器以外部位。

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